在近日举行的“探索健康未来”益生菌技术与产业应用技术论坛上，南方医科大学深圳医院临床营养科主任医师朱翠凤提出，困扰肥胖患者的“喝水都胖”与“食欲失控”两大难题，本质是肠道菌群失调触发的代谢风暴。

　　结合肠道菌群失调在肥胖形成机制中的研究，朱翠凤团队提出以修复肠黏膜屏障为核心的肥胖治疗方案。该方案着眼于肠道屏障功能的整体修复。通过调节肠道菌群平衡，同步改善机械屏障和生物屏障功能，为后续治疗奠定基础。

　　“喝水都胖”背后隐藏的代谢真相

　　朱翠凤提到，来求诊的肥胖患者说得最多的两句话分别是：“我喝水都会胖”以及“我一定要吃，不吃受不了”。

　　“很多人认为这是心理因素导致，但通过研究发现，代谢是隐藏其中的一个关键因素，其本质就是肠道菌群的失调。”朱翠凤说。

　　她解释称，肠黏膜屏障是人体最重要的屏障，它是由肠道上皮细胞及其附属结构构成的物理、化学和免疫屏障。而肠道内的共生微生物群构成了生物屏障，生物屏障在营养供应、病原防御和免疫平衡等方面支持肠黏膜屏障的功能。

　　但当出现长期熬夜、高压生活或过多频繁摄入加工食品中的化学添加剂等情况时，会损害肠黏膜；损害肠道菌群，让条件致病菌占据优势，益生菌则被抑制；肠道黏膜机械屏障受到损伤，肠黏膜缝隙扩大形成“肠漏”——产生的后果是，食物中的防腐剂、色素、香精等化学品以及没来得及消化的蛋白质会通过黏膜缝隙进入血液，导致生物屏障失守，引发细胞产生免疫反应，机体进入持续性低水平炎症状态。

　　“用一个例子比喻，比如刮台风时，大家会涌进超市购买囤积米面油等生活物资。当机体处于持续性低水平炎症状态时，就像我们的身体刮起了‘台风’，而脂肪就是我们机体的‘米面油’，是灾难来临时的重要储备。因此在某种程度上来说，肥胖是机体自我保护机制的体现。所以，是肠黏膜屏障的损伤在一定程度上诱发了‘喝水都会胖’。”

　　而“不吃就受不了”的形成机制也与肠道菌群失调有关。朱翠凤提到，这种对进食的强烈渴望产生于进食过程中产生的愉悦感，而这种愉悦感某种程度上也是由于肠道菌群失调所致。

　　“失调的菌群通过干扰β—羟基丁酸、γ—氨基丁酸等关键神经递质的分泌，同时抑制瘦素这种‘饱腹信号’的表达，反而刺激食欲肽等‘饥饿激素’大量释放。”朱翠凤解释称，“就像糖尿病患者明明血糖很高却仍渴望甜食一样，肥胖患者的食欲失控也是一种代谢紊乱的表现。由于胰岛素抵抗的存在，身体细胞实际上处于能量饥荒状态，这种矛盾现象正是肠道菌群失调导致的神经内分泌紊乱”。

　　靶向菌群调节提供肥胖干预新手段

　　结合肠道菌群失调在肥胖形成机制中的研究，朱翠凤团队提出以修复肠黏膜屏障为核心的肥胖治疗方案。

　　该方案首先着眼于肠道屏障功能的整体修复。通过调节肠道菌群平衡，同步改善机械屏障和生物屏障功能，为后续治疗奠定基础。在此基础上，重点调控“肠—杆轴”，改善胰岛素抵抗降低炎症；重点调控“脑—肠轴”来调控食欲；重点调控“肠—脂肪轴”白色脂肪酸的转化。这三种机制均以肠黏膜屏障作为切入口。

　　具体如何调节肠道菌群平衡？朱翠凤提出了“精准抑增、定向补缺、功能调控”的靶向菌群体重管理方法。

　　“精准抑增”指通过基因多态性检测看患者缺哪一样有益菌，增加了哪一样有害菌，再通过基因调控方式抑制这些有毒有害的菌，增加有益的菌。

　　“定向补缺”则是通过补充相关的益生菌来调节炎症，改善肠屏障功能。目前临床中主要使用的益生菌包括AKK菌和嗜酸乳杆菌等。

　　“功能调控”是指通过补充一些帮助患者改善食欲、降低炎症的功能菌，来达到从发病机制出发的有效调控。未来这一方法或还能应用到肝脏保护、心血管保护等领域。

　　“通过靶向菌群的调控手段，我们首先实现能量代谢的调节。另外尽量减少炎症细胞因子的产生，改善身体的炎症状况，这是实现调控的核心机制。”她补充道。

　　根据一项朱翠凤团队参与的临床研究，该研究选取BMI在24~27.9和大于28且伴有高脂血症的受试者，这些受试者在为期7天的洗脱期后，被随机分组并分别给予复合益生菌制剂或安慰剂。试验期间，受试者每日餐后服用一次研究产品，并严格控制其他益生菌、乳制品的摄入。

　　研究结果显示，经过10周干预后，益生菌组在体重管理、代谢指标、炎症状态等多项指标方面呈现显著改善。该研究为肠道菌群调节在肥胖治疗中的应用提供了高级别循证依据，证实特定益生菌组合可通过修复肠黏膜屏障、调节食欲信号、改善代谢紊乱等多重机制，实现安全有效的体重管理。这一发现为临床肥胖干预提供了新思路。